Como a causa dos fibróides está relacionada com as hormonas sexuais femininas, as drogas mais comummente utilizadas são análogos de hormonas anti-estrogénio, tais como análogos de hormonas libertadoras de gonadotropina ou mifepristona. Os análogos hormonais libertadores de gonadotropina reduzem o estrogénio a níveis pós-menopausa, aliviando os sintomas de fibróides tais como aumento do fluxo menstrual ou períodos prolongados, inibindo o crescimento de fibróides e provocando a sua contracção, mas estes voltam gradualmente ao seu tamanho original após a interrupção da medicação. No entanto, após a paragem do medicamento, os fibróides voltam ao seu tamanho original. O uso prolongado do medicamento pode causar efeitos secundários, tais como irritabilidade e insónia, afrontamentos e sudorese, e síndrome menopausal, bem como osteoporose. Este tipo de medicamentos é frequentemente utilizado para o tratamento pré-operatório dos fibróides para controlar os sintomas, corrigir a anemia e reduzir o tamanho dos fibróides para tornar a cirurgia menos difícil. As drogas comummente usadas incluem leuprolide e goguirelin. A mifepristona é também normalmente utilizada na prática clínica para tratar fibróides, principalmente como medicação pré-operatória ou para a menopausa prematura. Tal como os análogos hormonais libertadores de gonadotropina, não é recomendada a utilização a longo prazo. A mifepristona pode antagonizar a progesterona para inibir o crescimento dos fibróides, mas pode levar à estimulação prolongada do estrogénio do endométrio, o que aumenta o risco de hiperplasia endometrial. Os fibróides podem ser tratados de forma assintomática, sem tratamento especial e com ultra-sons de acompanhamento regular. A cirurgia para remover os fibróides é o tratamento mais eficaz, mas a medicação é recomendada para aqueles com sintomas mais leves, perto da menopausa ou cujo estado geral não permite a cirurgia. Contudo, a medicação não deve ser utilizada durante um longo período de tempo. Se a medicação não tiver um efeito significativo, recomenda-se que se vá ao hospital para mais exames e cirurgia.