Puberdade precoce em crianças e estrogénio do leite 

  1. sobre a micro-puberdade nas crianças
  Ao nascer, o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (testicular ou ovariano), um dos importantes sistemas reguladores endócrinos do corpo, ainda não é tão estável como nos adultos, mas já completou em grande parte o seu estabelecimento. Antes do nascimento, este sistema é temporariamente colocado em espera no corpo da mãe devido à grande quantidade de estrogénio produzido pela placenta. Após o nascimento, quando o cordão umbilical é cortado, o feto perde a sua ligação com a mãe e o sistema endócrino fetal deve começar a aprender a carregar o fardo sozinho. Logo após deixarem o corpo da mãe, os futuros homens, em particular, começam a encomendar o funcionamento do seu sistema endócrino reprodutivo em minutos, segregando os níveis de androgénio até à extremidade inferior dos níveis normais dos homens adultos.
  Neste momento, há um ligeiro aumento dos testículos, uma erecção do pénis e até uma manifestação transitória de um pouco de acne no rosto, que dura até cerca de meia idade; em comparação com os bebés do sexo masculino, as crianças do sexo feminino são um pouco mais lentas a responder, mas também começam a afinar o seu sistema endócrino reprodutivo dentro de poucas horas. Neste momento, este sistema ainda não é muito estável e pode produzir estrogénio de forma intermitente. Durante este tempo, os níveis de estradiol podem flutuar entre 0 e 50 pg/ml (o que corresponde ao limite inferior dos níveis de estrogénio em mulheres adultas normais). Algumas crianças do sexo feminino sensíveis aos estrogénios podem apresentar um desenvolvimento mamário mais pronunciado.
  Devido a flutuações nos níveis de estrogénio, alguns bebés podem mesmo experimentar uma pequena hemorragia semelhante à menstruação em raparigas adolescentes. Estas manifestações são geralmente de curta duração e não muito óbvias, mas podem ocorrer antes dos 2 anos de idade. Estas manifestações na infância e na primeira infância são muito semelhantes ao processo de verdadeiro desenvolvimento da adolescência. É por isso que é utilizado o termo médico “minipuberdade”. Pode ser pensado como um mini-ensaio para a verdadeira ‘grande’ puberdade alguns anos mais tarde. O significado real da minipuberdade não é bem compreendido, e as suas manifestações variam de pessoa para pessoa. É frequentemente ignorado, mas é de facto um fenómeno fisiológico que existe no início das nossas vidas.
  2. sobre a puberdade precoce nas crianças
  A puberdade precoce é um conceito temporal relativo que se refere ao aparecimento de características sexuais secundárias numa idade mais precoce do que as pessoas normais da mesma geração, raça e sexo. A idade da puberdade em pessoas normais varia com os tempos e há uma tendência para avançar. Para efeitos actuais, o aparecimento de características sexuais secundárias visíveis e/ou o início da menstruação antes dos 8 anos de idade para as raparigas e o aparecimento de características sexuais secundárias e/ou um volume testicular de ≥4 ml num dos lados antes dos 9 anos de idade para os rapazes é considerado precoce. Isto sugere que devem ser efectuados os testes médicos necessários para excluir a presença de doenças incapacitantes para a saúde no corpo.3. Tipos de puberdade precoce em crianças
  3. existem diferentes formas de classificar a puberdade precoce. A fim de orientar o diagnóstico e tratamento etiológico, as principais categorias clínicas são: a puberdade central (verdadeira) precoce e a puberdade periférica (pseudo) precoce, dependendo da sua patogénese. A puberdade precoce central é idêntica à puberdade verdadeira e envolve o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (testicular ou ovariana), que é capaz de produzir células germinativas e pode ser fértil; a puberdade precoce periférica envolve apenas o desenvolvimento de características sexuais secundárias devido à acção das hormonas sexuais, sem o envolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Na puberdade periférica precoce, existe apenas o desenvolvimento de características sexuais secundárias causadas pela acção das hormonas sexuais, sem o envolvimento do eixo hipotálamo-hipófise. As causas da verdadeira puberdade precoce são complexas, e podem ser causadas por doenças orgânicas tais como infecções intracranianas, traumas ou tumores que desencadeiam a troca da puberdade, ou pela chamada puberdade precoce central idiopática para a qual não se pode encontrar nenhuma causa; as hormonas sexuais que causam o desenvolvimento de características sexuais secundárias na puberdade precoce periférica podem vir de dentro ou de fora do corpo. In vivo pode vir de vários tumores que secretam hormonas sexuais, enquanto in vitro pode vir de alimentos ou drogas.
  De acordo com o grau de desenvolvimento das características sexuais secundárias, existe uma puberdade completa (verdadeira) precoce, uma puberdade parcial (pseudo) precoce, um desenvolvimento simples do peito, e pêlos pubianos precoces simples.
  De acordo com se o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal é realmente activado, existem duas categorias: dependente de gonadotropina (verdadeiro) e dependente de gonadotropina (pseudoprecoce) puberdade precoce. O tratamento com um análogo de gonadotropina de acção prolongada (GnRH-a) é eficaz no primeiro, mas não no segundo. Em suma, as várias classificações podem sobrepor-se umas às outras.
  4. sobre o desenvolvimento prematuro dos seios sozinho e o desenvolvimento prematuro dos seios sozinho em bebés
  O desenvolvimento prematuro dos seios refere-se apenas ao desenvolvimento precoce dos seios nas raparigas, sem o aparecimento de outras características sexuais (por exemplo, pêlos púbicos, pêlos axilares) e sem o avanço da idade óssea ou aceleração do crescimento. A maioria dos casos ocorre em bebés e bebés entre os 6 meses e os 2 anos de idade, frequentemente em resultado de micro-pubescência.
  O desenvolvimento prematuro dos seios também pode ocorrer na infância (2 a 8 anos) e o mecanismo de ocorrência não é idêntico ao da infância. Para além da instabilidade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, a ocorrência do desenvolvimento prematuro simples dos seios na infância pode estar associada a uma dieta crónica rica em proteínas, à influência de poluentes semelhantes aos estrogénios no ambiente, ao consumo de alimentos contendo hormonas sexuais, e à exposição frequente a meios relacionados com o sexo. O que é evidente é que o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal ainda não está totalmente activado apenas em casos de desenvolvimento prematuro do peito.
  5. sobre a pseudo-precocepção da puberdade nas crianças
  A puberdade precoce periférica, também conhecida como puberdade pseudoprecociente ou puberdade precoce não dependente de gonadotropina, é uma condição em que a criança só tem um desenvolvimento precoce de características sexuais secundárias, mas sem maturação das funções gonadal (ovulação ou espermatogénese) e sem iniciação real do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, mas está associada a níveis aumentados de hormonas sexuais endógenas ou exógenas não relacionadas com o GnRH no hipotálamo. Os sintomas da puberdade precoce são frequentemente uma manifestação clínica de uma desordem subjacente e não são uma condição independente. Portanto, o tratamento de pacientes com puberdade pseudoprecociente deve basear-se no corte da fonte de produção da hormona sexual, e o tratamento com o tratamento central da puberdade precoce, um análogo de acção prolongada da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH-a), é ineficaz.
  Há muitas causas de puberdade pseudoprecoceita, seja em rapazes ou raparigas. Os tumores das gónadas que secretam hormonas sexuais, hiperplasia cortical adrenal ou tumores e a ingestão ou alta exposição repetida a hormonas sexuais exógenas são as causas mais comuns de puberdade pseudoprecoceita.
  6. sobre o padrão de desenvolvimento dos seios nas raparigas
  Desde o nascimento até à puberdade, existem três grupos etários fisiológicos em que o desenvolvimento dos seios pode ser visto a aumentar. O primeiro é dentro de 1 semana após o nascimento, os seios estão inchados e ligeiramente difíceis de tocar, e há mesmo uma pequena quantidade de leite a transbordar; este estado é causado pelo estrogénio da mãe que entra no corpo da criança através da placenta, e após o nascimento o estrogénio da mãe é rapidamente removido pelo próprio metabolismo da criança, pelo que não há necessidade de lidar com ele. 2 semanas mais tarde os seios inchados diminuem naturalmente, e as pessoas acreditam que o tratamento de espremer o leite para o fazer diminuir está errado. A segunda idade em que o peito irá naturalmente aumentar é durante a infância. Os ovários da criança do sexo feminino já são capazes de produzir estrogénio à nascença, mas a produção de estrogénio está sujeita a instruções do cérebro, um sistema de controlo chamado eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, que já está regulado até ao final do terceiro mês de vida. No período pós-natal precoce, o eixo hipotálamo-hipófise-gónada é relativamente activo fisiologicamente, e a glândula hipotálamo-hipófisita libera activamente sinais para os ovários para secretar estrogénios, fazendo com que algumas crianças do sexo feminino desenvolvam seios maiores sem qualquer interferência externa. Este estado é conhecido como “micro-puberdade”, mas neste momento os seios não têm normalmente um diâmetro superior a 2-3 cm e não aumentam progressivamente de tamanho, não necessitando de tratamento, e irão diminuir por si mesmos após alguns meses. Depois disso, os seios voltam a desenvolver-se no início da verdadeira puberdade. Em 2005, o Paediatric Endocrine Genetic Metabolism Group of the Paediatric Branch of the Chinese Medical Association organizou um inquérito sobre o desenvolvimento pubertário em nove grandes cidades da China. Os resultados mostraram que a idade média de início do desenvolvimento do peito pubertário em raparigas chinesas urbanas era de 9,2 anos (7,7-10,95 anos), o que está de acordo com a tendência internacional de desenvolvimento pubertário precoce.
  7. só o desenvolvimento prematuro dos seios não afecta o crescimento e desenvolvimento das crianças
  Para o desenvolvimento precoce dos seios, é mais importante excluir a verdadeira (central) e pseudo (periférica) puberdade precoce. Em geral, o simples desenvolvimento prematuro dos seios diminuirá espontaneamente e não afectará negativamente o crescimento e desenvolvimento de uma criança, não necessitando, portanto, de tratamento. No entanto, é necessário evitar estímulos nocivos e um acompanhamento intensivo. Os pais devem estar conscientes de que algumas crianças com um diagnóstico inicial de simples desenvolvimento prematuro dos seios podem também ter uma causa subjacente, e se esta causa não for removida atempadamente e persistir por muito tempo, os seios não podem diminuir ou continuar a aumentar, e a verdadeira puberdade precoce pode desenvolver-se. Se a verdadeira puberdade precoce ocorrer, pode afectar a altura e o bem-estar psicológico da criança ao longo da sua vida. Portanto, exames regulares de seguimento, radiografias para rever a idade óssea, ultra-sons do útero e ovários, e testes de estimulação LHRH, se necessário, devem ser enfatizados para detectar a verdadeira puberdade precoce e tratar a doença subjacente de forma atempada.
  8. sobre estrogénio e os seus tipos
  O estrogénio é uma substância mensageira importante que regula as funções fisiológicas do corpo. Os três principais tipos de estrogénio no corpo são o estrógeno (E1), o estradiol (E2) e o estriol (E3), sendo o E2 o estrogénio principal nas mulheres. O estrogénio promove o desenvolvimento de características sexuais secundárias nas mulheres, tais como o desenvolvimento do peito, o espessamento do endométrio e a formação do ciclo menstrual. O estrogénio também desempenha um papel importante no sistema reprodutivo masculino, tal como o desenvolvimento do esperma, e é necessário para a manutenção de ossos saudáveis nos homens.
  9 Quais são as fontes de estrogénio?
  O estrogénio é uma hormona esteróide produzida naturalmente pelo corpo humano ou animal e pode ser absorvido através do tracto digestivo por ingestão oral, bem como através da pele ou membranas mucosas.
  10. investigação sobre o teor de estrogénio do leite na China
  Há relatórios que mostram que o leite líquido em caixa disponível comercialmente na China contém 117-199,3±42,5ng/l de estradiol e 0,49-2,81±0,4ug/l de progesterona (Nota: 1g=106ug, 1g=108ng).
  11. relativamente ao teor de estrogénio endógeno no leite na gama relatada na literatura
  Dados da literatura mostram que o conteúdo de estrogénio do leite cru e do leite de vaca disponível comercialmente nos EUA, Coreia e Holanda varia entre 0,16- 4,4μg/kg, sendo o valor mais alto para a progesterona 98,0μg/kg (conversão de leite líquido em leite em pó às 8:1).
  Em geral, o colostro tem níveis mais elevados de estrogénio, com colostro do dia 0-2 contendo mais de 10 vezes o teor de estrogénio do leite em pó normal e colostro do dia 7 contendo cerca de 5 vezes o teor de estrogénio do leite em pó.
  12. factores que influenciam o teor de estrogénio no leite
  Durante a regulação da secreção de leite nas vacas leiteiras, para além do papel da prolactina no organismo, existem também hormonas como o estrogénio, progesterona, hormona do crescimento, hormona da tiróide, hormona adrenocorticotrópica e insulina que estão envolvidas no processo de lactação. A quantidade de hormonas no leite é influenciada pela raça da mãe, as diferentes fases fisiológicas, o número de concepções e a nutrição da ração. Em geral, a gama de teor de estrogénio e progesterona tanto no leite cru como no leite comercialmente disponível varia muito.
  Também os produtos lácteos com elevado teor de gordura e proteínas terão níveis hormonais relativamente elevados. Isto porque tanto o estrogénio como a progesterona são lipossolúveis e alguns dos estrogénios podem ligar-se às proteínas do leite, pelo que o conteúdo hormonal do leite será aumentado.
  13. sobre o conteúdo de estrogénio do leite materno humano
  Foi relatado na literatura que a gama de estrogénios no leite materno humano é de 7,9-18,5ug/L e a progesterona é de 10-40 ug/L.
  14. sobre a incidência da puberdade precoce em crianças em casa e no estrangeiro
  De acordo com a literatura estrangeira, a prevalência da puberdade precoce nas crianças é de 1/10.000 a 2/10.000. As crianças com perturbações ou lesões do sistema nervoso central têm uma incidência mais elevada do que as crianças normais. Especificamente, para as raparigas, a prevalência é de cerca de 0,5/10.000 com menos de 2 anos de idade; aos 2-4 anos de idade, é de cerca de 0,05/10.000 e aos 5-9 anos de idade, é de cerca de 8/10.000; para os rapazes, é <1/10.000 com menos de 8 anos de idade e 1/10.000 com 8-10 anos de idade.
  A prevalência da puberdade precoce também foi relatada como sendo de 2-2,3 por 10.000 para raparigas e <0,5 por 10.000 para rapazes.