A Puberdade Precoce (Precocidade Sexual) é uma anomalia de desenvolvimento infantil comum que é heterogénea e tem efeitos adversos tanto físicos como psicológicos sobre a criança afectada. Os dados dos inquéritos mostram que a idade da menarca mudou significativamente ao longo do século passado, de cerca de 17 anos no início do século XIX para cerca de 13 anos no século XX. A partir da década de 1870, o padrão de idade para o início da menstruação das raparigas foi reduzido tanto na Europa como nos Estados Unidos [1]. A puberdade precoce é geralmente definida como a apresentação de características sexuais secundárias aos 9 anos de idade nos rapazes e 8 anos de idade nas raparigas [2]. Pode ser classificado como puberdade precoce central (CPP), puberdade precoce periférica (PPP) e puberdade precoce parcial de acordo com se o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPGA) é activado precocemente e a apresentação clínica [3]. A prevalência da puberdade precoce em crianças de ambos os sexos é de cerca de 0,6%, com mais fêmeas do que machos, e as fêmeas são responsáveis por cerca de 3/4 de todos os casos [4].
Nos últimos anos, o rápido aumento da incidência da puberdade precoce, especialmente da puberdade precoce idiopática, pode estar relacionado com os seguintes factores: (1) com a melhoria do nível de vida, as crianças estão geralmente bem nutridas e o crescimento e desenvolvimento tendem a avançar e acelerar; (2) a influência da poluição ambiental e dos desreguladores endócrinos ambientais ou o uso indevido de drogas hormonais sexuais; (3) o abuso de produtos de saúde e produtos tónicos que contêm ingredientes hormonais ou que têm efeitos semelhantes aos das hormonas, tais como o pólen (4) Factores genéticos; (5) Influência de factores sociais e psicológicos, tais como meios culturais adversos: o aparecimento excessivo de conteúdos sexuais em muitos produtos audiovisuais e livros e outros meios de comunicação social pode levar à iniciação sexual precoce da criança e ter um certo efeito predisponente na maturidade sexual precoce.
1. etiologia e classificação:
1.1 Puberdade precoce central:
A puberdade precoce central (CPP), também conhecida como verdadeira puberdade precoce, é um processo programado no qual o eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal (HPGA) é activado e amadurece, semelhante à puberdade normal, até o sistema reprodutivo amadurecer; ou seja, o hipotálamo segrega e liberta antecipadamente a hormona libertadora de gonadotropina (GnRH), que activa a glândula pituitária para secretar a gonadotropina para desenvolver as gónadas e secretar as hormonas sexuais, assim Isto leva ao desenvolvimento de genitais internos e externos e ao aparecimento de características sexuais secundárias; há também mudanças na forma do corpo, crescimento acelerado da altura, processos psicológicos e comportamentais, e pode haver sintomas e sinais neurológicos.
1.1.1 Lesões orgânicas do sistema nervoso central [5]: as mais comuns são os tumores intracranianos.
(1) Tumores intracranianos: por exemplo, craniofaringioma, astrocitoma, tumor de células germinativas, meningioma ventricular, glioma, neurofibroma tipo 1, síndrome de Sturge-Weber, tumor de malformação hipotalâmica e vários tumores da região pineal, dos quais os tumores da região pineal são os tumores intracranianos mais comuns causando CPP. Os tumores da glândula pineal e da região pineal incluem tumores de células germinativas, teratomas, tumores de células pineais, pinoblastomas, gangliogliomas, astrocitomas, meningiomas ventriculares, etc., bem como cistos ou hemangiomas cavernosos da região pineal, sendo os tumores de células germinativas o tumor pineal mais comum;
(2) Anomalias congénitas do crânio: hidrocefalia, cistos subaracnoidais, displasia do septo ventricular, forame oval, estenose craniana, microcefalia, síndrome da sela de vacuolação, protuberância cerebrospinal, doença de Tay-Sachs;
(3) Causas infecciosas ou inflamatórias: encefalite, meningite, tuberculose cornual, abcesso cerebral, esclerose tuberosa, sarcoidose;
(4) Outras causas: após traumatismo craniano, após radioterapia para tumores cranianos, em pessoas com hipotiroidismo que não tenham sido tratadas regularmente, etc.
1.1.2 Conversão da puberdade precoce periférica: Foi demonstrado que 20% da puberdade precoce periférica pode eventualmente desenvolver-se em PPC, e a maioria deles ocorre após tratamento com hormonas sexuais.
1.1.3 Se não for encontrada nenhuma patologia orgânica, esta é chamada puberdade precoce central idiopática (CPP idiopática),
ICPP). Nas raparigas, 80%-90% da puberdade central precoce é idiopática; nos rapazes, pelo contrário, 80% deve-se à patologia central orgânica [6].
1.2. puberdade precoce periférica:
A puberdade precoce periférica (PPP), também conhecida como puberdade pseudoprecoce, não depende da activação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPGA), mas é causada por um aumento na produção de gonadotropinas extra-pituitárias ou hormonas sexuais, ou um aumento na ingestão de hormonas sexuais exógenas. Existe apenas o aparecimento de características sexuais secundárias, sem maturação das gónadas e funções sexuais, quer na puberdade precoce homossexual (onde o aparecimento precoce de características sexuais secundárias é o mesmo que o sexo original da criança) ou na puberdade precoce heterossexual (onde o aparecimento precoce de características sexuais secundárias é o oposto do sexo original da criança).
A causa mais comum é a ingestão exógena de hormonas sexuais, seguida de cistos ovarianos, anomalias hereditárias dos ovários, tais como síndrome de McCune-Albright (MAS), hiperplasia adrenocortical congénita (CAH), tumores adrenocorticais, malformações ovarianas, tumores adrenocorticais androgénicos ou tumores ovarianos. Estes incluem o carcinoma ectópico de gonadotropina coriónica secretora de GnRH (por exemplo, coriocarcinoma pineal), carcinoma hepatocelular e teratoma, bem como alguns casos de puberdade precoce periférica de etiologia desconhecida. O prognóstico pode ser directamente influenciado pelas diferentes causas.
1.3. puberdade precoce parcial:
É um tipo especial de CPP, que se refere ao aparecimento precoce de características sexuais secundárias em crianças, cujo mecanismo de controlo reside também na activação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, mas o desenvolvimento de características sexuais é auto-limitado; inclui o simples desenvolvimento prematuro dos seios, o simples desenvolvimento prematuro dos pêlos púbicos e a simples menarca.
1.3.1 Desenvolvimento simples dos seios.
O início do desenvolvimento mamário é o sinal mais óbvio de que o estrogénio está a tornar-se activo nas raparigas, e a idade do primeiro desenvolvimento mamário nas raparigas também diminuiu significativamente nos últimos 20 anos, com as raparigas nos Estados Unidos a começarem agora a desenvolver-se por volta dos 10 anos de idade [1]. O tipo mais comum de puberdade parcial precoce é a monoecomastia, que se refere ao desenvolvimento de seios isolados sem outros sinais de aumento da produção endógena de estrogénios em raparigas antes dos 8 anos de idade, e cujos mecanismos fisiopatológicos são actualmente desconhecidos. Os níveis de gonadotropina sérica e de hormonas sexuais são os mesmos que em crianças em desenvolvimento normal, embora não se possam excluir alguns casos de FSH elevado e de inibição de B [8]. Se isto ocorrer com menos de 2 anos de idade, pode ser devido a um eixo hipotálamo-gonadal fisiologicamente activo, também conhecido como “micropuberdade”. Isto manifesta-se pelo aparecimento de um simples desenvolvimento mamário unilateral ou bilateral dentro dos 3 anos de idade, sem coloração da aréola, que pode desaparecer espontaneamente dentro de poucos meses ou persistir até à puberdade; a idade óssea e a taxa de crescimento são normais e um exame ultra-sonográfico não invasivo é útil para o diagnóstico.
1.3.2 Aparecimento precoce de pêlos púbicos simples.
O aparecimento de pêlos púbicos é o resultado do aumento da produção de andrógenos pelas glândulas supra-renais e não está relacionado com a actividade ovariana. O aparecimento precoce de pêlos púbicos é definido como o aparecimento de pêlos púbicos antes da idade de 8 anos em raparigas e 9 anos em rapazes [8], com DHEA de sangue elevado, DHEAS, e 17-ketones urinários em crianças afectadas. É mais comum nas raparigas do que nos rapazes e pode estar associado ao aparecimento de pêlos axilares, aumento da taxa de crescimento, idade óssea ligeiramente prematura (mas sem efeito significativo na altura da vida), acne ligeira, pele oleosa, e nenhuma outra característica sexual secundária. O aparecimento precoce de pêlos púbicos é também frequentemente a única manifestação clínica de CAH tardio atípico, que pode ser distinguido do hirsutismo. Além disso, as crianças obesas são mais propensas a ter pêlos púbicos prematuros [9].
1.3.3 Menarca simples.
A menarca simples é definida como o aparecimento de hemorragia vaginal simples antes dos oito anos de idade, sem outros sinais de puberdade precoce, sem excesso de idade óssea e com gonadotropina e estrogénio a níveis pré-puberais. O mecanismo é desconhecido e pode durar 1-6 dias antes de parar por si só. Deve ser utilizado um historial detalhado e um exame da genitália externa para excluir outras causas de hemorragia vaginal, tais como tumores, inflamações, lesões e corpos estranhos no tracto genital da rapariga.
2. diagnóstico
2.1.
Procedimento de diagnóstico: O primeiro passo deve ser determinar se a puberdade precoce está presente com base na apresentação clínica. Depois deve ser feita uma história detalhada, especialmente se houver história de exposição a hormonas sexuais; se houver história de cirurgia cerebral, trauma, inflamação, e se houver sintomas tais como dores de cabeça, defeitos do campo visual e convulsões; deve ser feito um exame físico cuidadoso, tal como se há aumento da glândula tiróide e se há manchas de café na pele; e nesta base, devem ser seleccionados testes laboratoriais e testes de imagem apropriados. Com base nos resultados, é possível determinar se a puberdade precoce é central ou periférica e identificar a causa.
2.2 Base de diagnóstico para uma verdadeira puberdade precoce[10]
2.2.1
Aspecto precoce das características sexuais secundárias: Na verdadeira puberdade precoce, a sequência de desenvolvimento das características sexuais secundárias é consistente com o desenvolvimento normal, com o desenvolvimento dos seios ou aumento do crescimento dos pêlos púbicos antes dos 8 anos de idade e/ou a primeira menstruação antes dos 10 anos de idade.
2.2.2 Gónadas alargadas.
O ultra-som mostra o volume testicular ≥4 ml (rapazes); ovários aumentados bilateralmente com aumento do diâmetro folicular e volume ovariano unilateral ≥1 ml (raparigas); o aumento do volume uterino tem pouco significado no diagnóstico diferencial da puberdade precoce central e da puberdade precoce periférica.
2.2.3
Aceleração linear do crescimento: um aumento súbito do crescimento é o sintoma mais precoce da puberdade precoce. A verdadeira puberdade precoce caracteriza-se pelo aparecimento precoce de características sexuais secundárias (por uma idade que corresponde à definição, ou seja, 8 anos para as raparigas e 9 anos para os rapazes) e progride de acordo com a sequência normal de desenvolvimento. Por exemplo, nas raparigas, a sequência do desenvolvimento é geralmente: desenvolvimento mamário, um aumento súbito do crescimento da altura e desenvolvimento dos pêlos púbicos, com menarca a aparecer normalmente dois anos após o início do desenvolvimento mamário. Nos rapazes, a sequência do desenvolvimento é geralmente: aumento dos testículos e do pénis, um aumento súbito da altura, desenvolvimento de pêlos púbicos, e o início da vocalização e ejaculação, normalmente 2 anos após o início do aumento dos testículos.
2.2.4 A idade óssea é antecipada em mais de 1 ano.
2.3 Base de diagnóstico para a puberdade precoce periférica.
2.3.1 Aparecimento precoce de características sexuais secundárias (numa idade que corresponda à definição).
2.3.2 O desenvolvimento das características sexuais não progride de acordo com o programa normal de desenvolvimento.
2.3.3 O tamanho das gónadas está a níveis pré-puberais.
2.3.4 Gonadotropinas a níveis pré-puberais.
2.3.5 A síndrome de McCune-Albright tem uma apresentação clínica típica, principalmente em raparigas mas raramente em rapazes, e está frequentemente associada a manchas cutâneas de café com leite e hiperplasia cística das fibras ósseas.
2.4 Testes auxiliares: Para determinar a verdadeira puberdade precoce e pseudo-precocepção, são necessários testes auxiliares especiais, para além das características clínicas básicas.
2.4.1 Medição da hormona sexual basal: A hormona luteinizante basal (LH) tem significado de rastreio. Se LH < 0.1 IU/L indicar que a puberdade central ainda não se desenvolveu, LH > 3.0-5.0 IU/L pode confirmar que a puberdade central se desenvolveu [11]. β-HCG e alfa-fetoproteína (AFP) são agora pistas importantes para o diagnóstico de tumores de células germinativas secretoras de HCG. Níveis elevados de estrogénio e testosterona são úteis como ajuda no diagnóstico.
2.4.2 Teste de provocação da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH): Este teste é diagnosticamente importante em doentes com função do eixo gonadal activado sem valores basais elevados de gonadotropinas; a GnRH aumenta a secreção e libertação de gonadotropina, e o seu pico de provocação é o diagnóstico.
(1) Método: O GnRH é administrado por via subcutânea ou intravenosa a 2,5-3,0 μg/kg (dose máxima 100 μg) e o sangue é retirado a 0, 30, 60 e 90 minutos após a injecção para medir os níveis de soro LH e de hormona folicular estimulante (FSH).
(2) Julgamento: Se medido por quimioluminescência, um pico de excitação LH >3,3-5,0 IU/L é o limiar para determinar o verdadeiro desenvolvimento sexual, enquanto uma relação LH/FSH >0,6 pode ser diagnosticada como puberdade precoce central. Foi também sugerido que um único valor de excitação de 30-60 minutos após a excitação, cumprindo os critérios acima referidos, também pode ser diagnosticado [12].
Se o pico de excitação for dominado por FSH elevado e uma relação LH/FSH baixa, a combinação de resultados clínicos pode ser indicativa de um simples desenvolvimento prematuro da mama ou de uma puberdade precoce central, esta última exigindo um acompanhamento regular e testes repetidos, se necessário. Na puberdade periférica precoce, o teste de excitação de GnRH não responde e os valores de excitação de FSH e LH não são diferentes dos valores basais, sugerindo que a hipófise não responde ao GnRH. É também importante distinguir entre as raparigas puberais normais, que respondem aos testes de excitação de GnRH, e aquelas com FSH predominantemente elevada.
2.4.3 Ultra-som do útero e ovários: Um volume ovariano unilateral de ≥1 ml com múltiplos folículos ≥4 mm de diâmetro indica que os ovários entraram no desenvolvimento puberal; um útero de >3,4-4 cm de comprimento também pode ser considerado como tendo entrado no desenvolvimento puberal, e uma sombra endometrial visível sugere um aumento significativo do estrogénio. No entanto, os resultados da ecografia por si só não podem ser utilizados como base para o diagnóstico de CPP.
2.4.4 Idade óssea: É um preditor importante da altura dos adultos, mas não é específico para identificar a puberdade precoce central e periférica. Na verdadeira puberdade precoce, 95% da idade do esqueleto é precoce; na puberdade pseudoprecoce, a idade do esqueleto corresponde geralmente à idade.
A base actual do diagnóstico é principalmente o teste de provocação da hormona sexual, mas este tem limitações devido ao seu elevado custo, à sua natureza demorada e à dor desnecessária que causa aos doentes devido à necessidade de extrair sangue venoso várias vezes; testes clínicos simples, tais como testes de sangue ou urina, e a falta de marcadores moleculares são actualmente pontos de estrangulamento no diagnóstico clínico e avaliação da PP; nos últimos anos, foram realizados estudos para ajudar no diagnóstico através da medição de metabolitos urinários específicos e avaliação prognóstica, tais como os níveis urinários de 5-hidroxitriptofano, 5-hidroxitriptofano, ácido 5-indoleacético e ácido indoleacético são muito significativamente alterados na verdadeira puberdade precoce [13].
2.5 Diagnóstico etiológico.
2.5.1
A puberdade precoce central deve ser diagnosticada por TC ou RM craniana (com ênfase na zona da sela), especialmente em todos os rapazes diagnosticados com CPP, nas raparigas com menos de 6 anos de idade, e naquelas com maturação sexual rápida ou outras patologias centrais.
2.5.2
Diagnóstico da etiologia da puberdade precoce periférica: outras investigações endócrinas são realizadas de acordo com características clínicas específicas e após o rastreio inicial das hormonas endócrinas, e a imagiologia das gónadas, glândulas supra-renais ou outros órgãos relevantes é realizada conforme necessário. Investigações complexas podem ser dispensadas se houver um histórico claro de ingestão exógena de hormonas sexuais esteróides.
3 Tratamento
3.1 Tratamento da puberdade precoce central:
Os objectivos do tratamento são, por ordem de prioridade, identificar e eliminar a causa da puberdade precoce, detectar e tratar tumores intracranianos, suprimir o desenvolvimento sexual precoce ou rápido e prevenir ou aliviar os problemas sociais ou psicológicos associados à puberdade precoce em crianças ou pais, melhorar a perda de altura dos adultos devido à idade óssea precoce e reduzir a elevada incidência de cancro da mama devido ao desenvolvimento prematuro da mama. No entanto, nem todos os casos de puberdade parcial precoce requerem tratamento.
3.1.1 Análogos GnRH (GnRHa)
O GnRHa é actualmente o tratamento preferido, pois inibe eficazmente a secreção de gonadotropina pituitária e diminui a actividade dos receptores de GnRH, levando a um regresso aos níveis pré-puberais de supressão gonadal e a uma melhoria dos sintomas clínicos. Melhora a altura da criança para toda a vida e demonstrou na maioria dos ensaios ser mais eficaz em crianças antes dos 6 anos de idade [10]. Na China, as actuais preparações de GnRHa de libertação prolongada disponíveis para utilização em crianças são acetato de treprostinil e acetato de leuprolide.
3.1.1.1 Indicações para aplicação [14].
(1) Idade óssea 2 anos ou mais do que a idade, mas precisa de ser ≤11,5 anos para as raparigas e ≤12,5 anos para os rapazes.
(2) Altura prevista para adultos: <150 cm para raparigas e <160 cm para rapazes.
(3) Ou altura SDS <-2SD como julgado pela idade óssea (como julgado pelos valores de referência populacionais normais ou altura alvo genética).
(4) Rápida progressão do desenvolvimento com ganho de idade/idade óssea > 1.
3.1.1.2 Indicações de prudência.
(1) Idade óssea >11,5 anos em raparigas e >12,5 anos em rapazes no início do tratamento;
(2) Altura do alvo genético 2 desvios padrão abaixo dos valores de referência normais (-2SDS). 3.1.1.3 Indicações de contra-indicação.
(1) Idade óssea ≥ 12,5 anos em raparigas e ≥ 13,5 anos em rapazes;
(2) >1 ano após a menarca em raparigas ou após a ejaculação em rapazes.
(3) Crianças com excitação de pico LH < 4,0 U/L.
3.1.1.4 Indicações para as quais não é necessária a aplicação.
(1) O tratamento não é necessário naqueles com uma lenta progressão da maturação sexual (a idade óssea não progride para além da idade) quando tem pouco efeito na altura adulta.
(2) O crescimento em altura é rápido apesar da idade avançada dos ossos, tornando a idade da altura maior que a idade dos ossos e prevendo uma altura sem problemas na idade adulta. No entanto, uma vez estabelecido o diagnóstico de CPP, todos aqueles cuja avaliação inicial é considerada como não necessitando de tratamento por enquanto precisam de ser revistos periodicamente para alterações na altura e idade óssea, e a necessidade de tratamento reavaliada periodicamente para desenvolver um plano de tratamento conforme necessário.
3.1.1.5 Dose de GnRHa.
A formulação mensal de GnRHa (1 injecção por mês) tem sido amplamente utilizada no tratamento clínico da verdadeira puberdade precoce, com a sua libertação estável do fármaco, melhoria da eficácia a curto e longo prazo e menos efeitos secundários associados. a formulação da dose de Março de GnRHa (dose de Março de Treprostinil 11,25 mg), que era anteriormente utilizada no tratamento clínico, é mais eficaz do que a formulação mensal de GnRHa na melhoria do tratamento e do paciente Isto melhorou a qualidade de vida da criança ao melhorar a eficácia do tratamento e a adesão do paciente em comparação com a formulação mensal do GnRHa [15]. Na China, as directrizes indicam que o regime de tratamento inicial é de 80-100 μg/kg para a primeira dose, com um máximo de 3,75 mg; depois disso, as injecções são dadas de 4 em 4 semanas, e para os que pesam ≥30 kg, o treprostinil é dado 3-3,75 mg intramuscularmente de 4 em 4 semanas. 2 semanas após a primeira dose, recomenda-se uma dose de reforço para os que têm menarca. Deve ser salientado, contudo, que a dose de manutenção deve ser individualizada, dependendo da supressão da função do eixo gonadal (incluindo características sexuais, níveis de hormonas sexuais e progressão da idade óssea), e que a dose pode ser mais elevada nos rapazes. Os efeitos secundários comuns são hemorragias vaginais (mais comuns após a primeira dose), náuseas e reacções vasculares.
3.1.1.6
Monitorização do tratamento e decisão de interromper: medir a altura e o desenvolvimento sexual a cada 3-6 meses durante o tratamento (a progressão dos pêlos púbicos não é indicativa de supressão gonadal); repetir o teste de provocação de GnRH no final dos primeiros 3-6 meses; o pico de LH a níveis pré-púbicos indica a dose apropriada. Para raparigas, o estradiol basal do soro (E2) e o ultra-som do útero e ovários devem ser repetidos periodicamente; para rapazes, a concentração de testosterona basal do soro deve ser repetida para determinar a supressão do eixo gonadal. A idade óssea deve ser revista de seis em seis meses para prever a melhoria da altura dos adultos em conjunto com o crescimento em altura. Em casos de maus resultados, as razões para tal devem ser cuidadosamente avaliadas e o plano de tratamento deve ser ajustado. A duração do tratamento com o objectivo de melhorar a altura dos adultos deve ser de pelo menos 2 anos, mas a duração exacta do tratamento deve ser individualizada.
Recomenda-se geralmente a interrupção do tratamento aos 11,0 anos de idade, ou aos 12,0 anos de idade dos ossos, quando se pode esperar uma altura máxima adulta, com melhorias mais significativas na altura adulta naqueles que começam o tratamento mais cedo (<6 anos). No entanto, a idade óssea não é o melhor parâmetro absoluto sobre o qual se pode basear, e ainda existem diferenças individuais. < p="">
Estudos recentes mostraram que os análogos de gonadotropina combinados com comprimidos de Letrozole são eficazes no tratamento do CPP, especialmente na puberdade prematura devido à síndrome MAS, e podem melhorar a altura final da criança [16]. Uma pequena percentagem de crianças pode desenvolver uma puberdade precoce central, especialmente após os 4 anos de idade.
3.1.2 Aplicação de medicamentos à base de plantas.
3.1.2.1 Tratamento da puberdade precoce de uma perspectiva renal.
Cai Depei et al[17] descobriram que as crianças com puberdade precoce têm todas medo do calor, sede, irritabilidade e prisão de ventre, etc. De acordo com o diagnóstico médico chinês, são identificadas como evidência de deficiência de yin e fogo, e são atribuídas a ervas chinesas que nutrem o yin dos rins e exorcizam o fogo de fase, tais como Shengdi, Guiban, Huangbai e Zhimu, etc. As ervas chinesas podem ser usadas sob a forma de Da Yin Wan, que é mais eficaz para crianças com duração mais curta e doença mais branda, e pode não só fazer com que os sinais sexuais diminuam, mas também retardar significativamente a maturação do esqueleto. Fu Xumei[18] relatou que o método de nutrir o Yin e nutrir o rim, e ao mesmo tempo limpar o fogo do fígado, era baseado em Zhi Bai Di Huang Tang, e a dieta da criança era controlada com alimentos leves. A duração mais curta da administração foi de 1 semana e a mais longa de 2 meses, com bons resultados.
3.1.2.2 Tratar a puberdade precoce do ponto de vista hepático
A maioria dos médicos utiliza actualmente Danjuania Prosperity San, Chaihu Dredging Liver San, Gentian Diarrhea Liver Tang, ou as suas adições e subtracções. A fórmula de Chai Hu, Scutellaria baicalensis, Radix Angelicae Sinensis, Yu Jin, Radix Aromaticus, Radix Paeoniae Alba, Radix Rehmanniae Praeparata, Radix et Rhizoma Ginseng e Radix Glycyrrhizae teve uma eficiência global de 90%. Jin Chuanxiang[20] tratou a verdadeira puberdade precoce com a fórmula de Jia Wei Yi Yao San (Chai Hu, Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Xia Ku Cao e Yan Hu Suo). É tomado com decocção de água durante 1 mês como um curso de tratamento e é mais eficaz. Algumas pessoas também utilizaram Prosperity San plus redução para tratar a verdadeira puberdade precoce, decocção na água, cada curso de medicação durante 3 semanas, paragem durante 1 semana, após 3 cursos de tratamento para observar a eficácia, melhoria dos sintomas, FSH e LH são reduzidos ao nível do primeiro.
FSH e LH foram reduzidos ao nível normal com menos efeitos secundários.
3.2 Tratamento da puberdade precoce periférica:
O tratamento da puberdade periférica precoce baseia-se em diferentes causas, tais como a cirurgia para vários tipos de tumores e a terapia de reposição de cortisol para hiperplasia adrenocortical congénita.
3.2.1 Tratamento cirúrgico: este é indicado para tumores adrenais, ovarianos e testiculares, mas estudos demonstraram que a radioterapia e a quimioterapia também podem ser administradas dependendo do caso, com bons resultados, mas não são conclusivos [8].
3.2.2 Terapia com medicamentos
3.2.2.1 Terapia de progesterona
Para além de inibir a secreção de gonadotropinas pituitárias, também pode inibir a síntese de hormonas sexuais ao inibir várias enzimas da via de síntese de esteróides. Para o tratamento de tumores testiculares e síndrome de MAS [21], a progesterona é normalmente utilizada a uma dose convencional de 10-50mg, administrada intramuscularmente de 2 em 2 semanas. A dose é ajustada de acordo com os sintomas clínicos. Os efeitos adversos incluem edema, dor de cabeça crónica, aumento da massa corporal, cianose da pele e hiperalgesia.
3.2.2.2 Medicamentos anti-androgénio: Estes incluem bloqueadores dos receptores de androgénio e inibidores da síntese de androgénio.
(1) Bloqueadores dos receptores de androgénio: como a espironolactona e a ciproterona, ambos podem competir com os andrógenos por receptores de androgénio nos tecidos periféricos para obter efeitos anti-androgénio. A ciproterona também inibe parcialmente a secreção de gonadotropina a nível da pituitária devido ao seu efeito semelhante ao da progesterona. A dose é de 100mg/d de espironolactona e 50-100mg/d de ciproterona, a ser tomada oralmente em 2-3 doses. Os efeitos adversos incluem reacções gastrointestinais e ginecomastia. A ciproterona também pode causar hipoadrenocorticismo, pelo que controla a função adrenocortical.
(2) Inibidores da síntese de androgénio: por exemplo, ketoconazol. Dose 200mg/d em 2 a 3 doses orais. Outros efeitos adversos incluem reacções gastrointestinais, elevação reversível da transaminase, hiperalgesia, etc.
3.2.2.3 Medicamentos anti-estrogénicos: Estes incluem moduladores dos receptores de estrogénio e inibidores da síntese de estrogénio. (1) Moduladores de receptores de estrogénio.
Tal como o tamoxifen, que pertence à família dos moduladores selectivos dos receptores de estrogénio. A dose é de 10-20mg/d, dividida em 2-3 doses orais. Os efeitos adversos incluem a insuficiência hepática e o hirsutismo. Outros bloqueadores dos receptores de estrogénio como o fulvestrant são teoricamente eficazes mas não há experiência clínica disponível.
(2) Inibidores da síntese de estrogénios: ou seja, inibidores da aromatase. Eficaz no tratamento de PPP e síndrome de McCune-Albright em rapazes ou raparigas. As drogas mais usadas incluem anastrozol (1mg/d) e comprimidos de letrozol (2,5mg/d).
3.2.3 Tratamento etiológico: tratamento do hipotiroidismo com tiroxina; a puberdade pseudoprecociente devida a hiperplasia adrenocortical congénita requer terapia de reposição hormonal adrenocorticotrópica vitalícia, com glicocorticóides preferidos à hidrocortisona e corticosteróides salinos preferidos à 9a fludrocortisona. São necessários testes periódicos de cortisol, ACTH testosterona, progesterona, 17KS urinário e actividade de renina plasmática durante o tratamento para orientar o ajuste da dose de drogas Isto irá orientar o ajuste da dose.