As causas mais comuns de hipoglicemia são a insulinoterapia e o uso de sulfonilureias insulinotrópicas, especialmente sulfonilureias de primeira geração como a clorpropamida, que são mais susceptíveis de causar hipoglicemia. A hipoglicémia pós-prandial pode ocorrer em doentes diabéticos com perturbações metabólicas, e alguns doentes com diabetes tipo 2 podem sofrer de hipoglicémia reactiva devido ao pico atrasado da secreção de insulina e ao facto de os níveis de insulina ainda serem relativamente elevados 3-5 horas após uma refeição. Os doentes diabéticos são propensos a danos renais combinados e podem desenvolver insuficiência renal nas fases tardias, levando a uma grande acumulação de insulina no corpo e causando hipoglicémia. Além disso, alguns pacientes com “diabetes frágil”, incluindo a diabetes tipo I e alguns pacientes com diabetes tipo II avançada com falha quase total da ilhota, têm falha total da ilhota e precisam de confiar inteiramente na insulina exógena para o controlo da glicemia, que tem características farmacocinéticas e regulação significativamente diferentes das da insulina fisiológica. As características farmacocinéticas e a regulação da insulina exógena são significativamente diferentes das da secreção fisiológica de insulina, juntamente com a falta de regulação auxiliar eficaz em pacientes com falha avançada de ilhotas, são propensos a flutuações elevadas e baixas da glicose no sangue. A manifestação clínica é que o paciente é invulgarmente sensível à insulina e pequenas alterações na dose de insulina podem causar flutuações dramáticas na glicemia.