O cancro colorrectal (CRC) é uma doença que predispõe os idosos, com aproximadamente 70% dos doentes com mais de 65 anos e 40% com mais de 75 anos de acordo com os dados do SEER. Nos últimos anos, a sobrevivência global dos pacientes com CRC melhorou significativamente devido a melhorias no tratamento, mas a melhoria na sobrevivência dos pacientes mais velhos não foi significativa. Uma revisão recente da quimioterapia para CRC em idosos foi publicada na revista WJG pelo Dr. Kim na Coreia. Visão geral do estado actual do tratamento Os maus resultados de sobrevivência em doentes idosos estão associados a muitos factores, tais como condições económicas mais pobres, recursos de saúde limitados e mais comorbilidades. O tratamento inadequado é provavelmente o factor mais significativo que contribui para a fraca sobrevivência em adultos mais velhos com CRC. As razões para um tratamento inadequado incluem uma avaliação de diagnóstico intervencionista inadequada, cirurgia incompleta, e intensidade inadequada da quimioterapia. 1. o estadiamento inadequado de pacientes mais velhos de CRC está associado a taxas reduzidas de cirurgia e quimioterapia/radioterapia adjuvante ou paliativa. O estudo holandês mostrou que o prognóstico a longo prazo dos pacientes idosos CRC com 1 ano de sobrevivência é semelhante ao dos pacientes de meia-idade, sugerindo que os pacientes idosos de boa saúde podem beneficiar de tratamentos mais intensivos como a cirurgia, a quimioterapia/radioterapia adjuvante, e a quimioterapia paliativa. Em contraste, o foco do tratamento de pacientes mais velhos em condições físicas mais deficientes deve ser o tratamento paliativo e a idade biológica não deve ser uma contra-indicação à quimioterapia adjuvante ou paliativa. A falta de directrizes para o tratamento de doentes idosos pode ser uma razão importante para um tratamento inadequado. Os doentes mais velhos não são normalmente incluídos em ensaios clínicos e, por conseguinte, carecem de opções de tratamento preferencial baseadas em provas. Os médicos que determinam as opções de tratamento para pacientes idosos baseiam-se geralmente em dados gerais da população, mas esta extrapolação de conclusões é perigosa para pacientes idosos com elevada comorbidade e função cognitiva reduzida. Avaliar se os benefícios do tratamento compensam os riscos de complicações ou morte é a principal questão a ser ponderada no tratamento de pacientes idosos com CRC. Os pacientes mais velhos implicam um aumento dos problemas de saúde relacionados com a idade (por exemplo, comorbilidades, incapacidade, declínio físico e cognitivo) e um aumento da incidência de cancro, e a selecção correcta dos pacientes para um tratamento eficaz e seguro torna-se crítica. O estado de envelhecimento deve ser avaliado com uma avaliação geriátrica (CGA), que fornece uma avaliação aprofundada das comorbilidades, da mortalidade e da vida do paciente mais velho para fazer as escolhas de tratamento correctas. A CGA é uma ferramenta importante para prever a idade da função física em pacientes mais velhos, avaliando as comorbilidades do paciente, o estado nutricional, a função cognitiva, o estado sócio-económico, o historial de medicação e as síndromes geriátricas. A CGA pode ajudar os médicos a desenvolver um plano de tratamento racional para pacientes mais velhos, mas é demorado. Uma CGA simples é agora também utilizada para avaliação geriátrica específica do cancro (CSGA), que envolve sete áreas principais de avaliação, incluindo o estado funcional, comorbilidade, histórico de medicação, função cognitiva, estado fisiológico, função e suporte social, e estado nutricional. Quimioterapia adjuvante para o cancro do cólon A quimioterapia adjuvante é principalmente utilizada para o cancro do cólon de fase III e de alto risco de fase II, onde as preocupações clínicas sobre a toxicidade dos medicamentos tornam menos comum a quimioterapia adjuvante para os pacientes mais idosos após a cirurgia. Um estudo retrospectivo mostrou que apenas 55% dos pacientes idosos receberam quimioterapia adjuvante nos 3 meses seguintes à cirurgia radical, e a proporção que recebeu tratamento diminuiu rapidamente com a idade. Entre 1990 e 2004, a quimioterapia 5-FU/LV pós-operatória foi o padrão de cuidados para o cancro do cólon de fase III, com uma redução de 26% das mortes. A quimioterapia 5-FU/LV foi igualmente eficaz em PFS, DFS e OS em pacientes mais velhos e mais jovens, sem aumento significativo de toxicidade. O ensaio MOSAIC de 2004 demonstrou que o 5-FU/LV em combinação com oxaliplatina melhorou o DFS e o OS em pacientes com cancro do cólon de fase III, mas o benefício do adjuvante 5-FU/LV em combinação com oxaliplatina em pacientes mais velhos continua a ser controverso. Estudos retrospectivos têm mostrado poucos benefícios de sobrevivência com a adição de oxaliplatina ao tratamento de pacientes mais velhos com cancro do cólon de fase III com mais de 75 anos de idade; outros estudos não mostraram melhorias significativas na DFS e OS com a adição de oxaliplatina; e análises de subgrupos dos resultados de vários ensaios não mostraram um benefício de oxaliplatina em pacientes mais velhos, ou mesmo uma tendência para reduzir a sobrevivência. Em conclusão, a eficácia de 5-FU/LV ou capecitabina para terapia adjuvante pós-operatória em pacientes mais velhos é semelhante à de pacientes mais jovens, e não existem ensaios prospectivos para confirmar o benefício de regimes contendo oxaliplatina em pacientes mais velhos, embora seja necessário considerar individualmente se se deve administrar quimioterapia contendo oxaliplatina em pacientes com mais de 70 anos de idade. Radioterapia adjuvante para o cancro rectal A modalidade de tratamento padrão para pacientes jovens com cancro rectal localmente progressivo é uma combinação de ressecção mesorrectal total, radioterapia e quimioterapia. O interesse clínico nos benefícios da terapia combinada é menor do que as complicações associadas, e esta combinação é por isso menos comumente utilizada em pacientes mais velhos. Estudos demonstraram que a radioterapia perioperatória para o cancro rectal reduz o risco de recidiva local e mortalidade, mas a taxa de mortes não relacionadas com cancro (por exemplo, doença cardiovascular, enterite por radiação, hipertensão, etc.) associadas à radioterapia é elevada. Não há resultados de estudos aleatórios de radioterapia perioperatória para o cancro rectal em idosos. Estudos retrospectivos demonstraram que a radioterapia pré-operatória aumenta a hipótese de cirurgia de preservação do ânus em pacientes com mais de 70 anos de idade, mas os resultados sobre a tolerabilidade são controversos. Alguns estudos sugerem que os pacientes mais velhos toleram e respondem ao tratamento de forma semelhante aos pacientes mais jovens, mas outros sugerem que a maioria dos pacientes mais velhos precisa de terminar o tratamento mais cedo, ou ter interrupções de tratamento ou doses mais baixas. Isto sugere que os doentes mais velhos com cancro rectal precisam de ser mais cautelosos ao empreenderem a terapia combinada. A idade fisiológica não é um factor limitativo da incapacidade dos pacientes mais velhos de receberem tratamento curativo para o cancro rectal, e recomenda-se a colaboração multidisciplinar para o tratamento individualizado de pacientes mais velhos. As modalidades de terapia combinada que são eficazes em pacientes mais jovens devem ser consideradas para pacientes mais velhos cujo estado médico o permita. Quimioterapia paliativa para CRC metastásica O tratamento de CRC metastásica evoluiu rapidamente durante a última década devido à disponibilidade de medicamentos biologicamente visados e aos avanços nas técnicas cirúrgicas. A quimioterapia moderna para CRC metastático inclui uma variedade de agentes activos tais como 5-FU/LV, capecitabina, irinotecan, oxaliplatina, cetuximab, bevacizumab, panitumumab, abciximab e regifenib. A quimioterapia citotóxica é a base do tratamento da CRC metastática e vários estudos demonstraram que a quimioterapia combinada é eficaz e bem tolerada em pacientes mais velhos. 5-FU/LV e capecitabina são as 2 drogas mais utilizadas e são toleradas e toleradas, além de serem mais eficazes em pacientes mais velhos do que em pacientes mais jovens. O Irinotecan pode ser utilizado em CRC metastático e estudos não demonstraram qualquer efeito sobre o OS e PFS com terapia com irinotecan em idosos, mas existe um risco acrescido de diarreia de grau 3/4 e neutropenia e este fármaco deve ser utilizado com cautela. Foi também demonstrado que o irinotecan combinado com 5-FU/LV ou capecitabina tem melhor ORR e PFS do que o tratamento com 5-FU/LV ou capecitabina tanto em pacientes mais velhos como mais novos, e não parece haver um aumento significativo da toxicidade. Os regimes oxaliplatinas como FOLFOX, XELOX ou irinotecan + oxaliplatina são eficazes em CRC metastástico. Contudo, a adição de oxaliplatina ao tratamento de doentes idosos não parece melhorar a PFS e pode ser adoptada uma estratégia stop-and-go para minimizar a toxicidade. Em conclusão, a maioria dos ensaios demonstrou que a terapia citotóxica paliativa em pacientes mais velhos com CRC metastásico tem uma eficácia e toxicidade semelhantes às dos pacientes mais jovens. A quimioterapia combinada deve ser considerada para pacientes mais velhos com boas pontuações de PS, enquanto os pacientes mais velhos com mau estado físico podem ser tratados com um único agente ou estratégias stop-and-go para reduzir a toxicidade. Foi demonstrado que as terapias orientadas melhoram os resultados numa variedade de malignidades e estudos avaliaram a eficácia do bevacizumab, cetuximab e panitumumab no tratamento de CRC metastásico em idosos. A adição de bevacizumab à quimioterapia convencional melhorou significativamente PFS e OS em pacientes com mais de 65 anos de idade, mas também aumentou os eventos trombóticos arteriais (ATEs), sem aumento significativo de outras toxicidades. Bevacizumab em combinação com capecitabina é um regime eficaz e bem tolerado. O cetuximab e o panitumumab são menos utilizados como tratamento de primeira linha para CRC metastásico em pacientes mais velhos em estudos-piloto, e podem ser utilizados sozinhos ou em combinação com o irinotecan para tratar pacientes mais velhos com não menos eficácia do que pacientes mais novos. Os estudos disponíveis sugerem que um KRAS sem mutação significa uma taxa de resposta e PFS mais elevada, pelo que o estatuto KRAS precisa de ser clarificado antes do tratamento. A terapia orientada para doentes idosos com CRC metastásico parece muito promissora porque é eficaz e menos tóxica do que a quimioterapia citotoxica convencional. No entanto, uma vez que as terapias orientadas podem causar algumas toxicidade específicas, a sua utilização deve ser acompanhada de perto e a toxicidade detectada precocemente. Conclusão Embora a CRC seja uma causa importante de mortes relacionadas com o cancro nos idosos, os pacientes mais velhos não são frequentemente incluídos em ensaios clínicos e o estadiamento e tratamento é inadequado. A velhice em si não é um factor limitativo para os cuidados adjuvantes ou paliativos, e é necessária uma avaliação cuidadosa da CGA para determinar as opções de tratamento. Todos os pacientes são geridos num ambiente multidisciplinar de colaboração e o tratamento é individualizado. 5-FU/LV e capecitabina como terapia adjuvante para doentes idosos com cancro do cólon de fase III, bem como para doentes mais jovens sem aumento da toxicidade; a terapia combinada permanece controversa, mas as modalidades de tratamento combinado podem ser utilizadas com precaução em doentes idosos com cancro rectal localmente progressivo; a quimioterapia combinada pode ser considerada em doentes idosos com CRC metastásico, e as estratégias de agente único ou stop-and-go podem ser utilizadas em doentes idosos frágeis; a terapia orientada é eficaz e menos tóxica e também pode ser utilizada em As terapias orientadas são eficazes e menos tóxicas e também podem ser utilizadas em doentes idosos com CRC metastásico.