Dagliflozina é um inibidor do co-transportador de sódio-glucose 2 (SGLT2) no corpo humano e foi originalmente apresentado ao público como um novo agente hipoglicémico oral, aprovado para o tratamento da diabetes tipo 2 na China, EUA e Europa. No entanto, a dagliflozina está agora a ser cada vez mais utilizada no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca – porquê?
- Como é que o dagliflozin baixa o açúcar no sangue?
Conclui-se que esta proteína, chamada SGLT2, desempenha um papel importante nos rins do corpo como ‘transportador’. Transporta mais de 90% da glucose da urina inicialmente formada de volta ao sangue, de modo a que a urina final quase não contenha glicose.
Dagliflozin, um inibidor de SGLT2, actua selectivamente no SGLT2 de modo a não poder continuar a transportar glicose, bloqueando assim a sua reabsorção na circulação e permitindo a sua excreção da urina para o corpo. Como resultado, o nível de glicose no sangue cai. Este efeito da dagliflozina, que promove a excreção da glicose urinária e reduz a glicose no sangue, tornou-a uma droga estrela no tratamento da diabetes tipo 2.
- O Dagliflozin trata a insuficiência cardíaca?
Com mais investigação sobre a dagliflozina, verificou-se que promove a excreção de glucose da urina, ao mesmo tempo que aumenta a excreção de sódio e água, com muitos outros efeitos para além da “excreção de açúcar” como a excreção de sódio e a diurese, baixando ligeiramente a pressão arterial, e melhorando a viabilidade do miocárdio. Estes efeitos são ideais para tratar o edema dos tecidos, sobrecarga cardíaca e metabolismo anormal do miocárdio em doentes com insuficiência cardíaca. Os estudos clínicos disponíveis também apoiam a utilização de dagliflozina no tratamento de doentes com insuficiência cardíaca, uma vez que não só melhora a qualidade de vida ao melhorar sintomas como a tensão torácica, falta de ar e edema, mas também reduz significativamente a incidência de morte cardiovascular e hospitalização de doentes com insuficiência cardíaca, e tem um efeito protector na função renal[1].
Baseado no benefício clínico da terapia com dagliflozina em pacientes com insuficiência cardíaca, em Maio de 2020, foi concedida aprovação regulatória dos EUA para o tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, e para uso em pacientes não diabéticos, e a dagliflozina tornou-se o primeiro inibidor SGLT2 aprovado para o tratamento da insuficiência cardíaca. Recentemente, outro inibidor de SGLT2, engrama, também mostrou bons resultados em estudos para o tratamento da insuficiência cardíaca com redução da fracção de ejecção [2].
- O que procurar ao tomar dagliflozin em doentes com insuficiência cardíaca
Embora a dagliflozina seja segura e tenha uma incidência relativamente baixa de reacções adversas, ainda é necessário preocupar-se com uma possível função renal, hipotensão e hipoglicemia devido à natureza única dos doentes com insuficiência cardíaca.
1. função Renal
Patientes com insuficiência renal grave (avaliação da taxa de filtração glomerular: eGFR <30 ml/min/1,73 m2) ou doença renal em fase terminal e os que requerem diálise não devem actualmente utilizar dagliflozina. Os doentes com insuficiência cardíaca são frequentemente combinados com insuficiência renal e a exacerbação aguda da insuficiência cardíaca é frequentemente acompanhada pela deterioração da função renal, que é seguida por uma melhoria da função renal quando a insuficiência cardíaca é estabilizada. Portanto, a função renal precisa de ser avaliada antes de iniciar a terapia com dagliflozina e monitorizada dinamicamente a seguir, de modo a que a dosagem de dagliflozina possa ser ajustada a qualquer momento.
2. Hipotensão
Dagliflozin diuresis, que diminui ligeiramente a pressão arterial e reduz o volume de sangue, pode causar sintomas de hipotensão em doentes com insuficiência cardíaca. Quando a dagliflozina é administrada a doentes com insuficiência cardíaca, especialmente os idosos, aqueles com fração de ejeção significativamente reduzida, e aqueles com diuréticos de dose elevada, eles precisam de ser monitorizados de perto para sintomas tais como tonturas, pânico e fraqueza, e a pressão arterial deve ser medida regularmente. Se a tensão arterial estiver baixa, o médico deve ser prontamente informado.
3. Hipoglicémia
O risco de hipoglicémia com dagliflozina é pequeno. A hipoglicémia ocorre principalmente em associação com outra terapia de hipoglicémia basal e não é motivo de preocupação em indivíduos normoglicémicos. A incidência de hipoglicémia aumenta quando a dagliflozina é combinada com uma sulfonilureia ou insulina, pelo que pode ser necessário reduzir a dose da sulfonilureia ou insulina para evitar a hipoglicémia quando combinada em doentes com diabetes.
4. infecções do tracto geniturinário
Dagliflozina inibe a reabsorção da glucose pelos rins, aumentando a concentração de glucose na urina e criando um ambiente “adequado” para o crescimento bacteriano, provocando assim infecções do tracto urinário. Os doentes com baixa taxa de filtração glomerular (eGFR) e um historial de infecções anteriores do tracto geniturinário são mais susceptíveis de desenvolver infecções do tracto geniturinário e este é um problema a ter em conta. Durante a utilização do Dagliflozin é necessário prestar atenção à higiene pessoal da vulva, beber uma quantidade adequada de água e manter a urina a fluir livremente para reduzir a ocorrência de infecções. Se ocorrer uma infecção durante a utilização, o medicamento pode ser suspenso e tratado primeiro com terapia anti-infecciosa.
5. Ketoacidose (DKA)
A incidência de DKA da dagliflozina é na realidade muito baixa e verifica-se principalmente em doentes com diabetes mellitus. Se tiver sintomas tais como fraqueza, dispneia, náuseas e vómitos durante o tratamento com dagliflozina, deve mandar testar prontamente os corpos sanguíneos cetónicos e o pH do sangue arterial para determinar se a DKA está presente. os doentes diagnosticados com DKA devem parar imediatamente a dagliflozina e ser tratados em conformidade. Para evitar a DKA, os pacientes com diabetes não devem consumir quantidades excessivas de álcool enquanto tomam dagliflozina e não devem reduzir ou parar a insulina demasiado depressa. Pode ser necessário descontinuar o dagliflozin em caso de situações stressantes, tais como grandes cirurgias ou infecções graves.
Dr Zhang Qian do Hospital Pequim Anzhen, Universidade de Medicina da Capital, contribuiu para este artigo