Qual é o padrão de patogénese genética da rinite alérgica

>br />A visão actual é que a rinite alérgica é uma doença poligénica, controlada por uma combinação de factores genéticos e ambientais, com heritabilidades que vão de 0,33 a 0,75, bem como interacções gene-gene e gene-ambiente. Em hospedeiros geneticamente susceptíveis, o desenvolvimento de atopia a um determinado alergénio requer exposição adequada e subsequente acumulação de respostas específicas de anticorpos IgE. O desenvolvimento de rinite alérgica é o resultado da exposição crónica a baixas doses aos alergénios principais, tais como ambientes interiores.
>br />Because multiple allergic disease phenotypes, such as ashma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis, share many of the same systemic features, such as total soro IgE and specific IgE, and because multiple clinical phenotypes often occur together, Barnes et al. have proposed that “allergic diseases may share a common genetic basis” and have provided an explanation for their genetictics. Barnes et al. propuseram que “as doenças alérgicas podem partilhar uma base genética comum” e propuseram uma hipótese para o padrão genético: que pode haver alguns genes específicos para vários fenótipos clínicos de doenças alérgicas e alguns genes comuns a doenças alérgicas. De acordo com esta hipótese, os genes que controlam a expressão de doenças alérgicas podem ser divididos em pelo menos três categorias: a primeira são os genes imuno-responsivos, que controlam a resposta imunológica específica, sendo a última iniciada em certa medida por estímulos ambientais; a segunda são os genes não específicos, que determinam a propensão geral para sintetizar vários IgE específicos; e a terceira são os genes clínicos específicos do fenótipo.

Regardando o padrão genético das doenças alérgicas, Barnes et al. também nos forneceu um modelo possível (ver Figura 1) onde pode haver um conjunto de “genes de doenças imuno-mediadas” que são essenciais para a regulação primária e/ou secundária das doenças do sistema imunitário; assume-se que diferentes grupos de genes estão associados a diferentes tipos de Barnes et al. também previram vários grupos específicos de genes principais, que estão incluídos em cada um dos diferentes traços ou manifestações clínicas dos fenótipos acima referidos (por exemplo upregulação geral de IgE e/ou resposta inflamatória); outro grupo de genes tem um impacto importante na inflamação respiratória e na hiperresponsividade, que pode ser facilmente associado a genes específicos da respiração e/ou a certas combinações de genes associados à gravidade, largamente baseado na ideia de que “a asma e a rinite alérgica são uma via aérea, uma doença”. Barnes sugere que pode haver um gene comum associado tanto à asma como à RA, e que genes adicionais (por exemplo, genes modificadores) determinam o risco final de desenvolvimento da asma. Finalmente, as influências ambientais são também determinantes importantes da complexa quimera dos fenótipos das doenças alérgicas. Os factores de exposição ambiental e o genótipo em conjunto determinam a doença final, e a composição corporal individual tem uma influência no risco de desenvolvimento da doença. Os factores ambientais podem ser divididos em duas categorias, nomeadamente, factores ambientais específicos que envolvem directamente os alergénicos nas reacções alérgicas e factores ambientais não específicos que induzem ou agravam os sintomas das reacções alérgicas.